Trapianto di cellule staminali allogeniche rispetto alla gestione conservativa negli adulti con errori congeniti dell'immunità


Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( alloSCT ) è curativo per gravi errori congeniti dell'immunità ( IEI ), con dati recenti che suggeriscono che il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in età adulta sia sicuro ed efficace nei pazienti selezionati.
Tuttavia, permangono interrogativi riguardo alle indicazioni e ai tempi ottimali per il trapianto.

Sono stati confrontati retrospettivamente gli esiti di adulti trapiantati rispetto a quelli abbinati non-trapiantati con gravi errori congeniti dell'immunità.
Sono stati sottoposti 79 pazienti di età maggiore o uguale a 15 anni a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche tra il 2008 e il 2018 per errori congeniti dell'immunità come la malattia granulomatosa cronica ( n=20 ) e varie deficienze immunitarie combinate ( n=59 ).

Una coorte di pazienti non-trapiantati dal Registro francese Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires è stata identificata in cieco per l'analisi caso-controllo, con 3 controlli o meno abbinati per paziente indice, senza sostituzione.

I pazienti non-trapiantati sono stati abbinati per decennio di nascita, età all'ultima revisione maggiore dell'età del paziente indice al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, malattia granulomatosa cronica o deficienze immunitarie combinate e complicanze autoimmuni / linfoproliferative.

Sono stati inclusi in totale 281 pazienti ( 79 trapiantati, 202 non-trapiantati ). L'età media al trapianto era di 21 anni.
Le indicazioni per il trapianto erano principalmente malattia linfoproliferativa ( n=23) o colite ( n=15 ).
Il follow-up mediano è stato di 4.8 anni. Il tasso di mortalità correlato al trapianto a 1 anno è stato del 13%.

La sopravvivenza libera da malattia stimata a 5 anni è stata più alta nei pazienti trapiantati ( 58% vs 33%; P=0.007 ).

I pazienti non-trapiantati hanno presentato un rischio continuo di eventi gravi, con un aumento del numero cumulativo medio di eventi ricorrenti rispetto ai pazienti trapiantati.

Le analisi di sensibilità che rimuovono i pazienti con deficienza immunitaria variabile comune e i loro pazienti trapiantati abbinati, hanno confermato questi risultati.
Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è in grado di prevenire la progressiva morbilità associata a errori congeniti dell'immunità negli adulti, superando l'impatto negativo della mortalità correlata al trapianto. ( Xagena2023 )

Cheminant M et al, Blood 2023; 141: 60-71

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